2014年ASCO 乳腺癌放射治疗主要研究进展

作者：当中国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年旧金山化学疗法学会(ASCO)上，乳癌的化学疗法研究者再次成为耀眼之一，许多化学疗法研究者结果都在这次会议上顺利进行了美联社，本文对其当中几项极其不可或缺的化学疗法用药研究者进展介绍如下。1、绝经此前受体单数晚期乳癌的主要用途功能障碍用药1.1 非常依西美坦/他莫昔芬牵头睾丸功能抑制作用用药绝经此前HR+晚期乳癌的随机III期研究者: IBCSG TEXT &SOFT牵头分析方法 目此前认为，对绝经此前受体单数晚期乳癌术后主要用途功能障碍用药关键作用甚为肯定的药品是他莫昔芬，睾丸去势自荐用作有璋危患上效用，且患上后未引发闭经的患儿，或不主动拒绝接受主要用途患上的当中危患上效用患儿，可单用或与他莫昔芬(TAM) 牵头应用。2014年旧金山化学疗法学会(ASCO)年会上美联社了两项实验的并入分析方法结果。TEXT和SOFT实验是III期随机实验，非常依西美坦(E)+睾丸功能抑制作用（0FS)和TAM(T)+OFS主要用途用药绝经此前ER单数晚期乳癌。 两个实验共入第一组5738由此可知绝经此前期ER单数的晚期乳癌患儿，其当中TEXT研究者2672由此可知，SOFT研究者3066由此可知。 TEXT将术后12年内的患儿随机分摊到依西美坦+睾丸功能抑制作用第一组或TAM+睾丸功能抑制作用第一组，用药5年(可以同时牵头患上)。SOFT实验将术后12年内（如果不打算患上)或启动(新)主要用途患上8个年底内的患儿随机分摊到依西美坦+睾丸功能抑制作用第一组、TAM+睾丸功能抑制作用第一组或TAM单药用药第一组，同样也用药5年。 主要研究者西端是无病适应环境赴援(DFS)。因为惨案发生赴援低，于2011年对TEXT和SOFT实验顺利进行牵头分析方法。截止到 2013年，当中位随访5.7年时，两第一组患儿的老年人意向分析方法美联社了 514由此可知无病适应环境惨案。依西美坦+睾丸功能抑制作用第一组患儿的5年DFS为91.1%，TAM+睾丸功能抑制作用第一组患儿的5年 DFS为87.3%，依西美坦+睾丸功能抑制作用第一组可降低患上效用 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两第一组次要西端目标——无乳癌患上等待时间(BCFI)和无远处患上等待时间(DRFI) 依西美坦+睾丸抑制作用第一组均优于对照第一组。两第一组总适应环境期（OS) 结果完全大致相同。两第一组3〜4级连带惨案的发生赴援几乎大致相同，并且与过去美联社的芳香化拮抗剂(AI)类药品完全大致相同。 该实验的主要研究者成果(Pl)Olivia Pagani博士指出:长期以来以来，5年的TAM是绝经此前ER单数晚期乳癌主要用途用药的金标准规范。TEXT和SOFT研究者结果暗示，依西美坦+睾丸功能抑制作用可以换成TAM成为此类患儿另一用药可选择。但我们仍须较长等待时间随访以便更好地评估中年患儿的适应环境期、长期以来用药的副关键作用和对哺育的影响。” 1.2 肥大对绝经此前HR+晚期乳癌患儿适应环境率的影响 过去的研究者见到，肥大与晚期乳癌连带适应环境率就其，然而，这种就其性随处可见ER单数或睾丸功能活跃的乳癌当中。晚期乳癌实验协作第一组(EBCTCG)分析方法了来自70个化学疗法实验的80 000名晚期乳癌患儿的各项与适应环境率就其的因素，当中位随诊8年。根据WHO的判别，肥大的标准规范为体重指数 (BMI)≥30。 研究者见到，肥大对乳癌死亡赴援的完全一致、单独连带关键作用仅存于绝经此前ER单数疟疾，对40 000由此可知女性绝经后ER单数疟疾患儿的关键作用轻微，对20 000由此可知绝经此前/绝经后ER单数患儿乳癌死亡赴援无影响。 该研究者的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士指出：肥大一般只会减低绝经后妇女血液当中的雌激素水平，所以肥大只影响绝经此前女性适应环境率的研究者结果令我们非常惊讶，这仅仅我们对肥大影响适应环境率的主要生物学机制已为不更为清楚。2、HER2单数晚期乳癌的抗病毒用药ALTTO是2014年ASCO披露的不可或缺的化学疗法实验的结果之一，由主要研究者成果之一 Edith A. Perez博士在年会上通报。这是一项针对HER2单数晚期乳癌的国际多当中心、随机开放的III期化学疗法研究者。该研究者非常了托雷斯替尼单药用药、曲妥凤霉素单药用药、曲妥凤霉素序贯托雷斯替尼和曲妥凤霉素牵头托雷斯替尼牵头主要用途用药(1年)HER2单数晚期乳癌的。主要实验西端是DFS。 自2007年1年底至2011年7年底间，来自44个国家、946 个研究者当中心的8381位患儿在主要用途患上后或患上当中被随机分摊到曲妥凤霉素单药用药第一组(N=2097)、托雷斯替尼单药用药第一组 (N=2100)、曲妥凤霉素—托雷斯替尼序贯用药第一组(N=2091)或曲妥凤霉素+托雷斯替尼用药第一组(N=2093)。第一次当中期分析方法显示托雷斯替尼单药用药的特性不如曲妥凤霉素单药用药，根据单独数据追踪一个委员会的自荐，托雷斯替尼单药用药第一组于2011年8年底18日终止，该第一组患儿随即自荐给与一年曲妥凤霉素用药。 在当中位随访4.5年，即2013年12年底顺利进行的当中期分析方法结果显示:与曲妥凤霉素单药用药相比，托雷斯替尼+曲妥凤霉素序贯或同时主要用途用药HER2单数晚期乳癌没有值得注意的适应环境占优，三第一组患儿的4年DFS完全大致相同:曲妥凤霉素第一组86%，托雷斯替尼+曲妥凤霉素同时用药第一组88%，序贯用药第一组87%。与曲妥凤霉素单药用药相比，牵头用药的某些连带反应的发生赴援较低，由此可知如腹泻、肿胀和胃溃疡。该实验的另一个主要见到是，更为严重的心脏就其连带反应的发生赴援偏低。ALTTO实验第一组当中，充血性心力衰竭的发生赴援低于1%，即使95%的患儿应用蒽环类主要用途患上。 研究者成果 Edith A. Perez 博士以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 博士评论:虽然之此前NeoALTTO研究者显示，术此前应用托雷斯替尼和曲妥凤霉素牵头用药时患儿的病理完全缓解赴援(pCR)是曲妥凤霉素单药用药的两倍。我们常假设，新主要用途用药pCR赴援的提高能有效预测DFS及OS的提升，因此从术此前新主要用途患上+抗病毒用药的化学疗法研究者的单数结果来换成主要用途用药研究者。然而，ALTTO实验并没有暗示牵头抗HER2双抗病毒药品在主要用途用药当中的适应环境占优。药品生产的从前受到挑战，化学疗法研究者替代西端的认识也受到挑战:旧金山FDA已经基于PCR加速批准了几种新药，但现在看来，PCR与患儿长期以来适应环境率并只能画等号。对于HER2单数晚期乳癌主要用途用药的标准规范方案仍是主要用途患上+曲妥凤霉素用药1年。3、贝伐凤霉素在晚期乳癌主要用途用药当中的关键作用2014年ASC0年会通报了 E5103实验的结果。该实验可选择HER2单数乳癌，按照1 : 2 : 2将4994由此可知HER2单数；还有肿瘤单数或肿瘤单数并入其他高危因素的晚期乳癌患儿随机分摊到三个用药第一组当中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周运用于抗病毒，患儿或拒绝接受安慰剂(A第一组:AC>T)，或在患上期间拒绝接受贝伐霉素(B第一组:BvAC>BVT),或先在患上期间拒绝接受贝伐霉素用药之后再拒绝接受贝伐霉素单药用药10个短周期 (C第一组:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性乳癌适应环境期 (IDFS)。 结果显示，患上就其连带惨案(AE)都有骨髓抑制作用和周围神经病变在三第一组当中完全大致相同。大于3级的癫痫、血栓、哮喘、出血惨案在三第一组美联社的比赴援分别是2%、8%、11%。15个年底时化学疗法充血性心力衰竭的累计发生赴援为1.0%、1.9%、3.0%。B 第一组约24%的患儿，C第一组55%的患儿在实验计划启动此前当中止贝伐凤霉素用药。当中位随访等待时间为47.5个年底，在A、B、C三第一组共有430由此可知IDFS惨案，三第一组5年的IDFS完全大致相同，分别为77%、76%和80%。研究者暗示，在蒽环类药品和抗病毒的主要用途用药当中附加贝伐凤霉素并只能提升高危的HER2单数乳癌患儿的IDFS或者OS。应用贝伐凤霉素不太可能减低了连带惨案，引发贝伐凤霉素的晚期当中毒者惨案发生赴援璋。 无论在HER2单数乳癌(BETH研究者，3509由此可知患儿，主要用途患上/曲妥凤霉素+/-贝伐凤霉素)，还是在TNBC (BEATRICE研究者，2591由此可知患儿，主要用途患上+/-贝伐凤霉素)，以及HER2单数；还有高危因素的乳癌(E5103研究者)，主要用途用药患上基础上减低贝伐凤霉素均未减低DFS或OS单单。并且，上述研究者均见到，贝伐凤霉素第一组3〜4度疗效发生赴援值得注意增高，因疗效当中断用药的比由此可知也较高。到目此前为止的证据显示，贝伐凤霉素不适合乳癌主要用途用药。