尼斯盘点：2021年度肺癌领域十大进展

：2021本年度历年来成效

肠胃癌在2021本年度，虽然全面性仍然沿续过去一些主要思路，但是也有很多有所突破，最主要一些相似靶点的放射治疗方面有所突破较为引人注目。同时，KRAS，以及免疫反应增强剂等取而代之型的放射治疗小儿物，也取得进一步视觉效果。罗斯医学为您盘点2021本年度肠胃癌应用的成效。

1、KRAS小儿物在肠胃癌中会初未获最终

KRAS甲基化是NSCLC罕见甲基化类型，在肠胃腺癌中会发生百余人更高，约为25%~30%，最罕见的甲基化位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年，直接抗病毒KRAS细胞核的核酸TKI年末被总计同开发并进入流行病学。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C甲基化细胞核小儿物，与甲基化KRAS细胞核的12号半胱氨酸（G12C）开展必定逆的结合抑制下游闭环。2021年的ASCO学术会议公布了AMG 510放射治疗KRAS G12C甲基化NSCLC的II期CodeBreaK100量化的除此以外图表[14]，Sotorasib一组的ORR近致37.1%，中会位PFS为6.8个月末，DCR为80.6%，中会位OS为12.5个月末。

2021年的WCLC学术会议报导了CodeBreaK100量化的两条线人脑重取而代之分配的亚一组图表[15]，两条线人脑重取而代之分配病征状的中会位PFS为5.3个月末，中会位OS为8.3个月末；在16名可量化的人脑重取而代之分配病征状中会，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还报导了CodeBreaK100量化的在实践中量化进一步结果[16]，Sotorasib在STK11甲基化同时伴有野生型KEAP1的一组中会改善，而KEAP1甲基化一组似乎单单较少，提示KRAS G12C甲基化NSCLC对Sotorasib的催化可能依赖于总计甲基化状态。

KRAS小儿物JDQ443在临床前量化中会进一步看显露显露有潜力的抗活性。现阶段，一项全球性开放性多中会心KRAS G12C甲基化中叶实体瘤病征状中会JDQ443口服过弯的Ib/II期量化正在开展中会。同时，该量化还设置了多个函数调用，以追寻重取而代之组建放射治疗模式借助细菌性。

2、专用化疗中会添加免疫反应放射治疗的单单量化

IMpower010量化：是一项随机、开放标签的全球性多中会心 III 期流行病学，追寻在专用化疗中会添加阿替利和黄哌的单单。该量化纳入1280名患已完全开刀的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病征状，不能接受-顺锰的化疗（以致于培美曲塞、柏加他赛、 吉西他中洲或长春瑞中洲），21天/整整延迟，总计4整整延迟。然后1005名病征状按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W一组（16个整整延迟或直到疾病罹患或必定不能接受的毒性）或最佳支持者放射治疗一组（BSC）。对罹患指甲和罹患后的后续放射治疗开展了在实践中量化。

量化设计

两条线特征

量化结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病征状的DFS显露现原则上性边境对角。在所有随机分配的 II-IIIA 期病征状中会，随着PD-L1表述的增加，辨别到DFS的改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病征状中会，Atezolizumab一组有73名（29%）罹患，而BSC一组有102名（45%）罹患。本量化提示DFS中会期量化中会，BSC一组的罹患百余人略高于Atezolizumab一组，但罹患病征状之间的罹患模式没有明显区别。BSC一组罹患后CIT的使用百余人更高。

3、疫苗的追寻，结果显露出

Atalante-1量化：一项随机III期流行病学，用以量化OSE2101【Tedopi，一种抗癌疫苗（修饰表位以外来自 5 种系统性上皮细胞核的 HLA-A2+）】对比基准放射治疗（柏加他赛或培美曲塞）在免疫反应原位小儿物放射治疗最终后的NSCLC病征状中会的有效性和兼容性。

量化结果看显露，量化纳入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病征状，随机2:1不能接受OSE2101腹膜Q3W放射治疗6个整整延迟，随后Q8W保持保持稳定1年，Q12W直到成效，与基准放射治疗（柏加他赛或培美曲塞 Q3W）较为。主要量化三站为OS，次要三站为DCR、生活质量QoL。

OSE2101一组 vs 基准放射治疗一组，OS大致相同11.1、7.5个月末 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月末的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月末vs 3.4个月末（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101一组 vs 基准放射治疗一组，成效后总计存期为7.7个月末 vs 4.6个月末 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化整整为8.6个月末 vs 3.3个月末 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球性精神状态保持不变（p

4、免疫反应增强剂在肠胃癌放射治疗中会的技术的发展

DUBLIN-3量化：是一项国际多中会心、III 期、随机对照流行病学，用以量化普那奇克（一种取而代之型免疫反应增强核酸，可增强树突细胞核未成熟和T细胞核增殖）+柏加他赛对比单小儿柏加他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线放射治疗中会的兼容性和有效性。量化在全球性总计纳入559实有受试者，按1:1随机分一组，两一组受试者仅在每个化疗整整延迟（21天）的第1天不能接受75 mg/㎡柏加他赛给小儿，重取而代之组建放射治疗一组在第1天柏加他赛给小儿后1小时和第8天予以30 mg/㎡普那奇克。量化的主要三站为OS，次要三站最主要：ORR、PFS、4级中会性血小板下降病征的发生百余人、24个月末 OS 百余人、36 个月末OS百余人、48个月末OS百余人等。（#LBA48）

量化结果：相对于于单用柏加他赛一组，普那奇克重取而代之组建柏加他赛一组的平仅OS为15.08个月末vs 12.77个月末，中会位OS为10.5个月末vs 9.4个月末， 24个月末OS百余人（22.1% vs 12.5%）、36个月末OS百余人（11.7% vs 5.3%）以及48个月末OS百余人（10.6% vs 0%），看显露显露该重取而代之组建设计方案具有持久的抗癌单单。

平仅PFS为6.0个月末vs 4.4个月末,中会位PFS为3.6个月末vs 3.0个月末，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中会性血小板下降病征的发生百余人显著回升（第一放射治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部放射治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。兼容性方面，重取而代之组建放射治疗一组的催化性良好，相对于于对照一组，病征状生活质量更好。

5、普斯陶非尼重取而代之组建曲美替尼一组成的双靶设计方案运用于BRAF V600E在肠胃腺癌放射治疗，写入简介

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上公布的除此以外中会国群体流行病学图表看显露，BRAF基因组甲基化发生百余人约为1.78%~3.15%[5,6]，其中会BRAF V600E在肠胃腺癌中会最罕见。现阶段，普斯陶非尼重取而代之组建曲美替尼一组成的双靶设计方案（D+T设计方案）已经成为简介（最主要NCCN简介、ESMO简介和CSCO简介）的必要引荐。

图2 BRAF V600甲基化肠胃癌放射治疗简介引荐

简介的引荐基于一项名为BRF113928量化的II期临床试验，最近备份的图表看显露初治和经治的中叶BRAF V600E甲基化NSCLC病征状，采用普斯陶非尼重取而代之组建曲美替尼放射治疗的ORR大致相同63.9%和68.4%，中会位PFS大致相同10.8个月末和10.2个月末，中会位OS大致相同17.3个月末和18.2个月末。

ESMO 2021学术会议报导了一项纳入63051实有病征状的比如说量化[8]，与BRF113928量化中会相比之下群体24.6个月末的中会位OS相对于，普斯陶非尼重取而代之组建曲美替尼在比如说中会展现显露更长的总计存单单（29.3个月末）。

6、MET小儿物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib效用不断公开

MET ex14跳突病征状传统化疗和免疫反应放射治疗的视觉效果欠佳，近年MET小儿物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年末未获批并购。Capmatinib前沿放射治疗MET ex14跳突的ORR近68%，是现阶段放射治疗MET ex14动作甲基化最高效的抗病毒小儿物，并具有优秀的颅内高度集中。同时，前沿放射治疗ORR略高于西段放射治疗的40.6%，因此引荐立即使用。此外，Tepotinib在老年人病征状中会和兼容性得到证实。Amivantamab在MET ex14动作甲基化中会也开展了追寻并看显露显露良好，MET ex14动作甲基化或再添取而代之小儿物。

GEOMETRY mono-1量化的MET ex14动作甲基化函数调用备份图表，不能接受Capmatinib前沿放射治疗病征状（n=28，cohort 5b）的ORR高近67.9%，中会位DOR为11.14个月末，中会位PFS近12.4个月末，中会位OS近20.8个月末。不能接受Capmatinib西段放射治疗病征状（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中会位DOR为9.7个月末，中会位PFS为5.4个月末，中会位OS近13.6个月末。

VISION量化的亚一组量化结果，在按年龄区分的亚一组（＜75岁和≥75岁）中会，Tepotinib仅看显露显露了相似的和兼容性。VISION量化入一组了大量MET ex14动作甲基化的老年人NSCLC病征状，＜75岁群体（n=157）的ORR为52.2%，疾病高度集中百余人（DCR）为74.5%；≥75岁群体（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS量化的进一步结果，Amivantamab在MET ex14动作甲基化NSCLC病征状中会看显露显露抗活性，64%（9/14）的可量化病征状显露现部分加重，中会位放射治疗整整6.5个月末。

7、Selpercatinib和阿拉尔替尼运用于RET糅合病征状的图表让人印象引人注目

NSCLC中会RET重排的发生百余人约有1%~2%，罕见于年轻、不吸烟的肠胃腺癌病征状。近几年来众多已经并购的RET-TKI最主要凡德他尼、的卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和阿拉尔替尼（BLU-667）。其中会阿拉尔替尼（BLU-667）已于本年度在中会国未获批并购。

WCLC 2021学术会议报导的LIBRETTO-321量化带来了Selpercatinib的中会国群体图表。这是一项在中会国开展的II期流行病学，在47实有RET糅合阳性病征状中会，初治病征状的ORR为90%，经治病征状的ORR为58.3%。这与先前报导的LIBRETTO-001量化结果原则上。

针对阿拉尔替尼的ARROW量化是一项全球性性I/II期流行病学，WCLC 2021学术会议公布了ARROW量化的中会国函数调用图表，既往不能接受过化疗的病征状ORR为66.7%，DCR为93.9%；当年未经放射治疗的病征状ORR为80%，DCR为86.7%。在中会国群体中会辨别到的结果与ARROW量化中会当年报导的全球性群体结果原则上。

8、多个HER2小儿物在NSCLC中会未获有所突破

在NSCLC中会，HER2基因组甲基化表现为基因组扩增和甲基化，20外显子插入甲基化（HER2 exon20）最为罕见，3%的NSCLC病征状存有HER2基因组甲基化。现阶段NCCN简介仅引荐抗体多肽小儿物放射治疗HER2阳性NSCLC病征状，最主要T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项量化DS-8201运用于HER2过表述和HER2甲基化中叶NSCLC病征状的多中会心II期流行病学，ESMO 2021学术会议公布了HER2甲基化函数调用的图表，ORR近54.9%，DCR近92.3%，中会位PFS为8.2个月末，中会位OS为17.8个月末，在各有不同HER2甲基化亚型病征状中会仅表现显露活性。

2021年ASCO学术会议报导了吡咯替尼重取而代之组建阿帕替尼放射治疗33实有经治HER2甲基化NSCLC的II期流行病学图表，相比之下的中会位PFS为6.8个月末，中会位OS未近致；两条线人脑重取而代之分配病征状的ORR为46.2%（6/13），无人脑重取而代之分配病征状的ORR为45.0%（9/20），西段放射治疗病征状ORR为47.1%（8/17），三线及以上病征状的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO报导的另一项II期流行病学看显露，曲妥和黄哌、帕妥和黄哌和柏加他赛亦同疗法在中叶HER2甲基化NSCLC病征状中会，ORR为28.9%，加重持续整整（DOR）为11.0个月末，中会位PFS为6.8个月末，中会位OS为17.6个月末。

ESMO报导了Poziotinib放射治疗48实有未经放射治疗的HER2 exon20甲基化NSCLC的进一步图表，ORR为43.8%，DCR为75%，中会位PFS为5.6个月末。

9、帕博利和黄哌运用于更早NSCLC取而代之专用放射治疗的最终兼容性量化、主要量化三站和备份的结果

量化结果看显露，帕博利和黄哌运用于更早NSCLC的取而代之专用放射治疗，MPR百余人为27%，pCR百余人为12%，3～4级TRAE百余人为8%。RP2D/S引荐以三周为整整延迟注射两剂帕博利和黄哌取而代之专用放射治疗，两周后开展手术。从放射治疗到手术的不长整整延迟与较高的MPR百余人系统性。

10、小细胞核肠胃癌缓慢成效，D + EP作为构建期SCLC的基准放射治疗（CASPIAN量化）

一项量化连成一片泊苷 + 顺锰/的卡锰(EP) ± 度伐利尤哌(D) ± Tremelimumab（T）前沿放射治疗ES-SCLC的III期量化，与只不过EP相对于，D + EP可见显著OS单单（图表截止日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中会位随访25.1个月末（DCO 2020-1-27）的后续量化看显露，D + EP vs EP的OS单单保持稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与只不过EP相对于，D + T + EP有OS误差改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未近致统计学区别（p≤0.0418）。本次备份中会位随访>3年的OS图表，是截至现阶段EP+PD（L）1的III期量化报告的最多整整结果。（#LBA61）量化方法：既往未不能接受放射治疗的ES-SCLC病征状按照1:1:1随机分一组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO一组病征状不能接受4整整延迟EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w保持保持稳定放射治疗。EP一组病征状不能接受最多6整整延迟EP。主要三站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间量化相当严重AEs（SAEs）。量化结果：D + EP一组、D + T + EP一组和EP一组的病征状数大致相同：268、268和269。截至2021-3-27， 中会位随访39.4个月末，未成熟度86%。与EP相对于，D + EP再次看显露OS单单：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中会位OS 12.9个月末 vs 10.5个月末；24个月末OS百余人22.9% vs 13.9%；36个月末OS百余人17.6% vs 5.8%。与EP相对于，D + T + EP再次看显露OS误差改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中会位OS为10.4个月末，36个月末OS百余人为15.3%。在截止日，46实有病征状再次不能接受D放射治疗（D + EP一组27 实有，D + T + EP一组19实有）。D + EP、D + T + EP和EP的兼容性大致相同：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致遇害AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 量化3年OS图表

与既往量化原则上，中会位随访>3年后，D + EP表现显露比EP更持久的OS单单和良好的兼容性。不能接受D + EP放射治疗的病征状在第3年时的总计存百余人是只不过EP一组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC前沿放射治疗的基准放射治疗设计方案。