2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用领域 4 要点

钠-一共海上运输蛋白-2 酶抑制剂（SGLT-2i）一种新型号的施打降糖酶抑制剂，之外达格列净、长泰列净和坎格列净等，其之中达格列净和长泰列净之前在之东亚香港交易所。

而在 2017 台湾版《之东亚 2 型号白血病公一共卫生指南》之中，SGLT-2i 之前被纳入降糖化疗酶抑制剂。那么，对于 SGLT-2i，临床医师如何药尽其用？仅限于时有哪些请注意事项？

重在促使尿糖消化

生理正常常下，每日小管滤过约 160～180 g ，随后在近端小管几乎无论如何被重吸收下回血液循环。重吸收由肺脏之中的两类海上运输体协调完毕。

海上运输体一类是位处微血管上皮细胞管腔薄膜的依赖性炎症立即海上运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处微血管上皮细胞基侧薄膜的依赖性易化渗入海上运输蛋白（GLUT），之外 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的重吸收由位处近端微血管 S1 段的 SGLT-2 完毕，余下的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 完毕。

SGLT-2i 的类似物配基通过与竞争性结合海上运输蛋白，适当抑制肺脏近曲小管 SGLT-2 的活性，减低微血管上皮细胞对的重吸收，减偏高尿之中的消化，从而达到降偏高甲状腺激素的意在。

仅限于时机

关于 SGLT-2i 的仅限于时机，能够掌握早先。

1. SGLT-2i 仅限于于 2 型号白血病，单用或诱导均需。

2017 台湾版《之东亚 2 型号白血病公一共卫生指南》延揽，在境遇方式干预新的，二甲双醯单药化疗不达标时，即可选取诱导 SGLT-2i。在此之后化疗之中可与其他任何一种降糖酶抑制剂诱导（平面图 1）。

平面图 1 2017 台湾版《之东亚 2 型号白血病公一共卫生指南》降糖化疗路径

2018 美国白血病常常务理事（ADA）指南促请，二甲双醯不能抗性时，可选取之外 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 不能问题。

2. 分割动脉粥样硬化性癌症（ACVDS）者的应用

ADA 指南促请对于分割动脉粥样硬化性癌症（ACVDS）者，除了回避境遇方式及二甲双醯化疗，在年之中的化疗之中应该回避诱导能减低主要不良癌症（CVD）血案以及肾脏致死的酶抑制剂，比如 SGLT-2i 长泰列净（确凿证据高水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究工作结果显示，长泰列净的化疗与；也致死、肾脏致死、风湿病变、心肌梗塞、肾系统下降和终末期肾病愈演愈烈的后果下降系统性，提示长泰列净对分割癌症的白血病患儿不具备肾脏及肺脏保护功用。

美国 FDA 已批复长泰列净降偏高 2 型号白血病分割 CVD 患儿肾脏致死后果的适应症。

欧盟委员才会也批复了长泰列净在说明书之中标明不具备控制甲状腺激素与降偏高肾脏致死后果的双重依赖性。坎格列净也有肾脏及肺脏保护功用，但系统性适应证未获批。

3. SGLT-2i 还不具备抑制钠离子重吸收、轻度利尿功用，以及减重功用，所以对于分割糖尿病、心血管疾病的 2 型号白血病患儿也是一剂；还有。

用法用量

以国内香港交易所的达格列净和长泰列净为例，谈谈用法用量。

均应从小副功用起始施打，分别为 5 mg 和 10 mg，根据甲状腺激素控制的市场无需求和是否抗性可调整至最大副功用 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（不一定之中午），餐此前或餐后均需施用。

还要请注意，开始 SGLT-2i 化疗之此前无需审核肝肾系统情况。

•在轻之中度肝系统不全时无无需调整副功用，在重度肝系统不全的 2 型号白血病患儿之中数据资料更少，不促请仅限于。

•SGLT-2i 的嘌呤依赖一定高水平的估计小管滤过率（eGFR）。根据肾系统最终是否仅限于达格列净和长泰列净（表 1）。化疗过程之中每年数受控 1 次受控肾系统，系统逐渐下降并趋向与之中度肾系统不全时，所无需每年受控 2～4 次肾系统，以便调整。

•儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女儿童之中无仅限于 SGLT-2i 的数据资料，因故不延揽此类人群仅限于。

表1 达格列净和长泰列净在肾系统不全时的仅限于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

副功用

达格列净

≥ 60

不调整副功用

30-60

不延揽

＜30

禁用

长泰列净

≥ 45

不调整副功用

＜45

禁用

表 1 达格列净和长泰列净在肾系统不全时的仅限于

过敏反应，应对忠信

对于 SGLT-2i，哪些过敏反应所无需关注？应对有不能方法？

1. 外科生殖道受到感染

外科生殖道局部的浓度导致愈演愈烈细菌和霉菌受到感染的机才会减偏高。在女性多之中为念珠菌病、外阴炎等，大部分愈演愈烈在用药的初始 4 个月内；在男性之中多为念珠菌性炎和包皮炎，常常愈演愈烈于化疗后 1 年内。有受到感染疾病日本史的患儿受到感染率升高。

对策：用药此前询问病日本史，半年内反复愈演愈烈外科生殖受到感染的患儿不延揽仅限于。化疗过程之中相比较是化疗第一个月所无需关注有无外科和生殖道受到感染可能，如愈演愈烈受到感染，无需抗受到感染化疗，同时因故停 SGLT-2i，受到感染治愈后继续仅限于。叮嘱患儿请注意个人外卫生，须要井水，保持洁癖不利于。

2. 偏高甲状腺激素

SGLT-2i 仅仅与甲状腺激素或磺脲类酶抑制剂诱导时，偏高甲状腺激素愈演愈烈后果减偏高。

对策：与甲状腺激素或磺脲类酶抑制剂联合仅限于时，请注意调整甲状腺激素或磺脲类酶抑制剂的副功用。

3. 白血病酮症酸之中毒（DKA）

极为常少见。

大多数 SGLT-2i 系统性的 DKA 流感愈演愈烈于甲状腺激素缺少的白血病患儿之中，比如 SGLT-2i 的测试之中的 1 型号白血病患儿以及病程较长的 2 型号白血病等。

诱因多为外科手术、过分运动、心肌梗死、极偏高糖类钙等应激血案、有些患儿诱导甲状腺激素的患儿甲状腺激素保护环境过快。

部分 SGLT-2i 系统性的 DKA 症状不典型号。SGLT-2i 降偏高的消化阈值，所以化疗期间正常常或略微升高的甲状腺激素不能排除 DKA。

美国临床遗传性医师协才会（AACE）/美国遗传性的学院（ACE）在其倾向声明之中，将这种正常常或略微升高的甲状腺激素（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「偏高于预期甲状腺激素高水平的 DKA」，往往不易被病症。

对策：为减低 DKA 后果，促请在择期外科手术、轻微体力活动此前 24 h 关闭 SGLT-2i。应消除关闭甲状腺激素或过分保护环境，对于紧急外科手术或大的应激正常常无需立即关闭 SGLT-2i，仅限于 SGLT-2i 期间消除过量稀释钙和极偏高碳水化合/生酮饮食（如高RNA、偏高糖类饮食）。

SGLT-2i 化疗期间如患儿注意到和 DKA 系统性的症状，如腹痛、恶心呕吐、乏力、发烧等，所无需回避有无 DKA，并侦测血酮体和动脉血酸碱度，以明确病症。病症为 DKA 的患儿应立即关闭 SGLT-2i，对症执行。

4. 偏高血用量/偏心血管疾病

由于 SGLT-2i 减偏高钠盐从尿之中的消化，以及尿糖移出增大，尿量也才会随之减偏高，随之而来的是用量减低，之外偏高血用量和偏心血管疾病，但愈演愈烈率偏高。相比较是肾系统不全患儿、成年人患儿、收缩压偏偏高者或正在施用髓袢利尿剂的患儿。

对策：用药此前，审核患儿血用量正常常。血用量减低者应在血用量得到纠正后开始化疗，化疗后受控症状和体征。

5. 偏高密度脂蛋白胆（LDL-C）升高

有助于不明。动物研究工作发现 SGLT-2i 降至 LDL 酶表达，减低 LDL-C 代谢。

对策：根据所无需受控血脂，必要时联合调脂化疗。

此外，在的测试和酶抑制剂香港交易所后还报告了其它不良血案，如急性肾损伤后果、骨折（坎格列净）、腿部后果（坎格列净，FDA 之前给予黑框提醒）等，虽然酶抑制剂与不良血案是否存在因果关系仍待研究工作，但临床上还是务必请注意。

作者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

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4. 王以程子华，常常宝成.SGLT-2 酶抑制剂用作 2 型号白血病患儿的之东亚确凿证据. 酶抑制剂称赞.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 长泰列净、达格列净酶抑制剂说明书.

总编辑： 董玥廷