Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期心灵缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的身患，其特性是细胞皆斑块含有绿豆样酶β（Aβ）和由神经元tau酶上有的细胞内聚合。尽管我们对疾病系统的理解有所上升，但是通过基因序列隐含Aβ或其从绿豆样样前微酶（APP）中都手工来外科手术AD的分析方法在大型抗病毒中都无法明显的效用。因此，最近对疾病系统和外科手术演进的探索主要集中都在tau。AD的着重可以在神经元中都隐含生命APP的小鼠数学模型中都顺利进行仿真。APP生物技术序列小鼠表现为绿豆样斑块的顺利进行性沉积物。

我们在此之前早就证明，碱基甲基化tau甲状腺激素可以抑制绿豆样酶β（Aβ）正向的致癌信号。神经后有丝分裂原激活酶（MAP）嘌呤p38γ介导了赖氨酸-205（T205）上tau的碱基甲基化甲状腺激素。采用基因序列外科手术的分析方法，我们利用这种神经保护系统来优化两种Aβ相反的AD小鼠数学模型在早期知觉有缺陷过渡阶段的知觉。tau中都基因序列隐含T205的神经后嘌呤p38γ活性的上升增高了有症状的Aβ抑制的AD数学模型的知觉有缺陷。用野生型人tau或甲状腺激素有缺陷tau T205A顺利进行的重组试验说明了，T205标记对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以不必要APP生物技术序列小鼠的知觉障碍。此皆，对小鼠Mapt基因序列中都T205密码子的基因序列组编辑说明了，小分子tau中都的脊柱链对APP生物技术序列AD小鼠的知觉有缺陷带有关键性的调节效用。在隐含非致病性tau的tau生物技术序列小鼠数学模型中都，通过基因序列p38γ不足之处消除p38γ活性的保护效用，使tau带有致癌，并加剧生命Aβ不足之处时知觉功能损伤。因此，我们认为，调节神经元p38γ的活性是一种内在的tau相反性外科手术分析方法，可以提升早期身患病症的损伤知觉。

分析方法：从皮质有组织中都化学合成神经微的分析方法如前所述。简单地说，采用而无须冷却的匀浆容器在30 mg 有组织/毫升的冰镇糖酶酶中都均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）拔除匀浆后，将颗粒原先水滴在糖酶酶中都并最终离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，最终离心，并在4°C下在13800 g下轴向上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒原先水滴在糖酶酶中都，分层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet原先水滴在5%的Ficoll中都，在13%的Ficoll上分层，在4°C下以45000g下离心45分钟。获取界面（神经微），在5%的Ficoll中都稀释，45°C下离心，获取上清液（非神经）并在pH8酶酶中都洗涤硫酸盐并原先水滴在pH8酶酶中都，从而上有粗的神经微裂解物。在氢化常用酶质印迹的混合物先前，测定不同组分的酶质溶解度。

综上所述，我们的学术研究结果说明了，通过神经后嘌呤p38γ基因序列隐含碱基甲基化tau甲状腺激素是一种潜在的外科手术分析方法，可有现有Aβ正向的AD小鼠数学模型的知觉障碍。通过基因序列外科手术载微上升p38γ的活性是安全的，并且不会促进tau病理学偏离，包括在很高tau技术水平情况下。最后，我们挖掘出p38γ在不够很高Aβ技术水平的情况下受限制了tau相反性知觉损伤，支持p38γ对tau致癌的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).