JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠他汀一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

现阶段，在膀胱癌病征之中进行了多项防静脉聚合化学疗法的研究者，但原则上并未辨别到总求生（OS）得利。GOG-0218研究者在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期膀胱癌病征之中对比了贝伐珠类类固醇该系统化学疗法或该系统化学疗法+持续化学疗法和只不过化学疗法，2011年《新奥尔良华尔街日报》发布的结果标示显现出贝伐珠类类固醇倡议化学疗法或倡议并使用化学疗法后持续化学疗法对比单用化学疗法可以下降28%的疾病实质性危险性。近日，《流行病学学时尚杂志》（Journal of Clinical Oncology）全面性发布了这一研究者OS的结果。或多或少鉴于膀胱癌以前缺少特异适度流行病学表现，且迄今尚并未有有效率的筛选技术手段，因此是现阶段求生率最差的妇科，10年人言求生（DFS）率<10%。现阶段关于膀胱癌的重要研究者问题最主要：减瘤手术和开始化学疗法的间期，新辅助化学疗法，减瘤手术的时机，剂量密集化学疗法，腹腔内化学疗法、腹腔内热灌注化学疗法以及整合靶向化学疗法。尽管通过广泛适度的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的化学疗法后，80%的病征取得完全流行病学缓解，但大多数会显现出现复发。因此，寻找有效率且耐受适度好的持续化学疗法方案成为流行病学并未被满足的需求。高级别浆液适度癌可以通过活化促静脉聚合通路促进以前播散。因此，防静脉聚合对于这类病征而言是一个有效率的化学疗法靶点，在复发适度病征之中，贝伐珠类类固醇可以取得20%的缓解率。GOG-0218研究者先前报道的结果标示显现出，贝伐珠类类固醇倡议化学疗法+化学疗法后持续化学疗法对比单用化学疗法可以下降28%的疾病实质性危险性。然而，大多数关于防静脉聚合类固醇的研究者原则上仅辨别到无实质性求生（PFS）的得利，而OS无显著差异。PFS和OS之间得利的不原则上适度显然是因为实质性后交叉、新药的显现出现、潜在的求生率或得显现出结论指标如重组腹水、BRCA1/2和CD31静止状态的影响。GOG-0218研究者概念化比对了流行病学、组织学和分子特征，并在近期的《流行病学学时尚杂志》上报道了该研究者的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮适度膀胱癌、原发适度腹膜癌或输卵管癌病征在拒绝接受了最大程度的减瘤术后12周内入小组研究者。Ⅲ期病征要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力静止状态分数为0~2分。回避Ⅲ期完全适度截肢的病征以及既往重组显现出血事件或有小肠梗阻病症的病征。GOG-0218是一项多之教育中心、结果标示显现出、口服对照的Ⅲ期研究者，最主要2个试验小组和1个IgG，IgG病征拒绝接受每21天为1个天数共约6个天数的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）化学疗法后，给以每21天为1个天数共约16天数的口服持续化学疗法。为了减低显现出血中风，贝伐珠类类固醇倡议化学疗法从化学疗法第2个天数开始。贝伐珠类类固醇该系统化学疗法小组拒绝接受化学疗法倡议贝伐珠类类固醇化学疗法（第2~6个天数）；贝伐珠类类固醇该系统-持续化学疗法小组在该系统化学疗法基础上给以单药持续（第7~22个天数）。病征按1∶1 ∶1分配至3个化学疗法小组，分层心理因素最主要：外科减瘤术后故事情节、分期和初始GOG分数（0分 vs 1或2分）。研究者原先设定OS作为主要往南，但在此之后为了实质性后揭盲，主要研究者往南改成PFS。结果研究者共约入小组1873事例病征，3小组病征的流行病学和组织学特征原则上衡。病征的之中位年长为60岁，Ⅳ期病征占25%。之教育中心组织学比对标示显现出，高级别浆液适度大约80%，低分化大约70%。在之中位随访17.4个月初后进行PFS比对，结果标示显现出，贝伐珠类类固醇该系统-持续化学疗法小组对比IgG，实质性危险性下降28%，之中位PFS分列14.1个月初和10.3个月初（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS比对的截止应于为2018年1月初17日，在之中位随访102.9个月初后，IgG共约493事例病征致死。相比于IgG（之中位OS为41.1个月初），贝伐珠类类固醇该系统-持续化学疗法小组并并未标示显现出显现出求生压倒适度，之中位OS为43.4个月初（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠类类固醇该系统化学疗法小组也并未辨别到OS压倒适度，之中位OS为40.8个月初（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见左图1A。在概念化比对之中，回避那些染病非膀胱癌或膀胱癌相关化学疗法的病征（n=104），两个试验小组分别和IgG相比，OS仍无显著差异，见左图1B。当回避IgG实质性后交叉拒绝接受贝伐珠类类固醇或二线拒绝接受贝伐珠类类固醇化学疗法的病征，研究者小组相比于IgG仍并未辨别到OS差异，见左图1C。在一项概念化亚小组比对之中，根据分期进行分层，3个化学疗法小组之中Ⅲ期病征的OS相似，见左图1D；IV期病征之中，IgG和贝伐珠类类固醇该系统小组病征的之中位OS分列32.6个月初和34.5个月初（HR 0.99），贝伐珠类类固醇该系统-持续化学疗法小组的之中位OS为42.8个月初（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见左图1E。左图1. 3个化学疗法小组的OS对比潜在的求生率和得显现出结论心理因素比对：对已知的流行病学和组织学求生率心理因素，最主要年长、GOG PS分数、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否重组腹水、小组织学多种类型、分级、是否拒绝接受含贝伐珠类类固醇方案化学疗法，结果标示显现出，这些心理因素原则上与OS无相关适度。在纳入CD31比对的1438事例病征之中，也并未辨别到求生率或得显现出结论心理因素。在根据外周血和/或发现地进行基因小组分类法的1195事例病征之中，BRCA1/2凋亡病征，致死HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2词源重小组修复（HRR）凋亡型病征，致死HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见左图2A。尽管这些；也具有求生率作用，但并不能得显现出结论贝伐珠类类固醇的，见左图2B。左图2. 根据BRCA1/2和词源重小组缺陷（HRD）比对OS结论和讨论在长期随访之中，成熟的OS数据标示显现出，贝伐珠类类固醇化学疗法并不能带来OS得利。PFS的流行病学得利无论如何是争议的焦点，很多科学界认为PFS只能说明了研究者类固醇使用操作过程之中的流行病学得利。鉴于GOG-0218研究者受限制病征实质性后交叉拒绝接受贝伐珠类类固醇化学疗法，因此显然掩盖了潜在的求生得利，因此OS的比对相对而言没有那么重要。现阶段对于Ⅲ期病征，GOG-0218的研究者结果可以聘请流行病学实践，对于Ⅳ期病征，概念化比对辨别到的OS得利与ICON7研究者的高危险性这群人比对结果原则上。完整显现典故：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.