EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化剪切通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》子公司EBioMedicine Magazine在线发表了来自里国科学院物理化学深入研究组的深入研究科学论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该深入研究挖掘出了全由溶酶体抗原质硫酸折叠的主要通路在宫颈癌愈演愈烈里起极其重要关键因素作用，摧毁该通路得以有效抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性里发病和发病率均名列世界领先的恶性。尽管宫颈癌疫苗仍未在预防宫颈癌方面起极其重要关键因素作用，但目前的化疗手段仍主要为手术、放疗和化疗。这些手段的风险和副关键因素作用较多，病人生存质量也全面性提高。因此创新化疗手段、探索有效贝克曼成为亟待解决的问题。免疫系统有旺盛的生命活动和冲出的潮湿势头，其抗原质的合成和加工也异常活跃。许多STAT和膜抗原分子结构都含铁交联，需要通过分泌途径经过硫酸折叠。在细胞溶酶体里，抗原质硫酸折叠的主要通路由巯基NADEro1α和抗原质交联异构酶PDI之外联。PDI全由催化底物抗原里交联的构成，而Ero1α则全由为PDI 缺少上游硫酸合力，这一处理过程消耗O2，同时诱发H2O2。该深入研究首先通过检测临床样本及一个组织芯片里Ero1α的抗原表达，挖掘出Ero1α在宫颈癌里相比调升，其表达量与宫颈癌的恶性程度呈正之外，与病人预后呈负之外。在宫颈免疫系统系HeLa里将ERO1A基因敲除后，免疫系统的潮湿速率相比减慢，移往和侵袭能合力下降，在豚鼠皮下成瘤的能合力也相比减弱，这一周期性可通过H2O2-之外的上皮间充质转化(EMT)必要构建。随后，通过驻点突变、活合力校准以及抗原互作等实验，深入研究者挖掘出Ero1α与其下游的搭档抗原PDI相互关键因素作用的关键因素肽链为Ero1α的101位柠檬酸残基(Val101)，该肽链特异地辨别PDI的催化组蛋白。突变该肽链之后，Ero1α-PDI相互关键因素作用被摧毁、两者复合物增加、Ero1α的NAD活合力下降。表达Ero1αVal101突变体的HeLa细胞也看出潮湿加快、移往和侵袭能合力下降以及豚鼠皮下成瘤能合力降低的表型。该深入研究首次将抗原质硫酸折叠与宫颈癌联系起来，并揭示了其分子结构必要。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症里均高表达，该文书工作从概念上证明开发核酸Ero1α-PDI互作界面的药物都未作为抑制潮湿和癌症愈演愈烈的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019