J. Nat. Prod：没想到，生物学家竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜力药物

概述：不仅仅仅限于中都国人耳熟能详的从《肘后备急方》中都得到灵感从而开发设计出的青蒿素，以外已港交所中都的制剂中都天然副产物举例的制剂占到很大比重，甚至于许多癌种以外的另类化疗方案中都也仅限于有复杂天然副产物紫杉醇。从天然副产物启航寻找苗头衍生物是制剂化学家造就制剂极为常见的一种方式也，然而其过程依旧是艰辛简单的，近日美国科学家又一次从一种天然副产物举例的电影明星分子可中都推断出了放射治疗宫颈癌的新希望。

据佐治亚州医科（MUSC）分析人员于《天然副产物月刊》（Natural Products Journal）最新发表的分析论文揭示，在印尼万鸦老海岸（Manado Bay）上推断出的一种多毛可以产生一种叫做Manzamine A的分子可，该分子可可企图宫颈癌巨噬细胞的生长。

美国癌症协会至少，2020年将有13,800新检验为宫颈癌的患者，虽然宫颈涂片检查和HPV 疫苗早就在增大宫颈癌的卧床人数，但是至少2020年依旧会有4,290人死于宫颈癌，宫颈癌仍然是四支第四位的妇女最常见的癌症。

该分析通过检测Manzamine A在四种相同宫颈癌巨噬细胞系中都的防癌巨噬细胞增殖和癌巨噬细胞防护功用推断出Manzamine A企图了宫颈癌巨噬细胞的生长并导致一些宫颈癌巨噬细胞死亡，但对正常的非癌巨噬细胞并没有防护功用。

本文的通讯创作者，历任MUSC药房和制剂推断出与生物医学系教授Mark T. Hamann指导教授说道：“这是一个有意思的新领域，在此之前manzamine A此前揭示出了依靠传染病的很大吸引力并且成药性也更为好。”布莱尔解释说道：“我们以外大多数类固醇，防癌疗法以及许多疼痛依靠方法的发展都依赖于天然副产物。”

上图1：Manzamine A在相同宫颈癌巨噬细胞系中都的生物学効

在早期的社会活动中都，布莱尔开发设计团队确定了该多毛衍生的衍生物可有效性对抗黑色素瘤以及癌和胰腺癌。Manzamine A还可有效性对抗引起传染病的寄生虫，从而为了让了该药在啮齿动物中都成功的单药疗法。甚至Manzamine A的衍生物氯喹被指出可用于依靠由新型冠状HIVHIV引起的疾病COVID-19。

在本报告中都，创作者首先从常见的抑肿瘤p53和Rb启航，推断出Manzamine A可以减小这两种基因组的表述水平，而他们同时也与巨噬基因表达有关，该渠道极为相关的基因组就是原肿瘤Cyclin D1，而全面的试验该衍生物推测可以抑制这种原肿瘤的表述，然而仅仅如此还是实在。实证的

目光转向了与宫颈癌抗体相关的原肿瘤。

上图2：Manzamine A对抑肿瘤p53和p21的促进功用

创作者全面推测了其与宫颈癌相关蛋白SIX1的介导，该蛋白被证明与宫颈癌经常性预后有关。

上图3：Manzamine A对宫颈癌抗体原肿瘤SIX1的介导

计算机科学建模表明，Manzamine A与已知的蛋白质抑制剂具有完全相同的结构，但是Manzamine A在抑制SIX1的表述方面的疗效是这样一来抑制剂的十倍。

上图4：衍生物Manzamine A与在此之前已有抑制剂的联结位点和効对比

Manzamine A已赢取多项专利，甚至据此早就有餐馆初创公司早就筹建中都。根据布莱尔的说道法，下一步是确定其病理相关性。

布莱尔说道：“现在的前提是确保它在动物中都起功用，然后尝试将其推进病理领域和全面开发设计。”尽管这些分子可可以在科学实验中都化学合成，但布莱尔并不指出这是比较好的过程。

他解释说道：“科学实验化学合成的大多数起始原料都来自石油，这对周边环境是一种破坏。” “意味著，在自然栖息地的多毛可以成功养殖，并且与其他表述方式也的水产养殖相同，它可以清洁周边环境。”

因此，通过自然周边环境中都生长的多毛来生产这些分子可可能是比较好的举例，这同时为印尼农村地区的经济发展备有了更进一步。

但是，根据布莱尔的说道法，为天然副产物寻觅这种新疗法的吸引力远大于亚种的极为重要性。

布莱尔解释说道：“亚种极为重要性的保护极为极为重要，因为它们产生的化学物质的极为重要性以及它们备有的放射治疗癌症的更进一步也更为极为重要。” “如果气候变化的趋势在50将近没有得到助长，则预计我们则会耗尽全球三分之一的亚种。因此，起初唾手可得的更进一步就会这样流失。”

编者的话：医药产业往往被指出是污染十分严重的产业之一，而天然副产物举例的制剂则会负面影响公众对医药产业的看法，毕竟我们只有一个银河系，无论是这次的疫情还是日益严峻的自然周边环境，我们都应该再次思考，自然规律是否拥有更为共处相处的方式也在，也许可以从更为清洁的制剂生产方式也在开始呢？

独有出处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295